因导致急性肾损伤，又一个中药注射液被退市！

       2022年1月11日，国家药监局宣布，经过上市后再评价，决定注销中药注射剂莲必治。这也是2017年中国宣布注射剂上市后再评价计划以来，首个因这一理由退市的产品。

       莲必治注射液的副作用主要包括皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏反应，少数患者可能出现急性肾功能损伤。而此次对该药实施的措施，最重要的原因是由于其服用后可能会造成肾功能损伤。

       距离2005年国家药监局首次提示其造成肾功能损害等不良反应问题并勒令其修订说明书，已经过去了17年。

       为了自证清白，企业做了很多努力。2018年3月底，九旭药业的莲必治注射液进入有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床试验，为此企业还在官网发文表示祝贺。

       十几年来，九旭药业在莲必治的生产工艺上投入了大量人力物力，开展临床试验的专家和机构都是国内知名的。

       从当时的视角来看，最终退市的结果，是企业和专家都始料未及的。

       此次莲必治因上市后再评价退市，被认为是悬在中药注射剂大规模退市的开篇。而从现实角度看，这件事也揭开了中药注射剂十几年都走不出的困局。

       这些年，陆续出现双黄连、茵栀黄、刺五加、红花、喜炎平等大品种严重不良反应事件，甚至致人死亡事件曝光。

       仅仅是被按下暂停键的7个含鱼腥草注射液市场规模就达到85亿元，涉及195家企业，约4万名员工。如果延伸到整个产业链，规模可以达到百亿级别，还将波及10万药农，预估损失至少20亿元。

       2006年至2010年，中国经济正处在融入全球化浪潮的关键时期。中药注射剂作为中药现代化的代表，也被认为是中药走出国门，与世界接轨的利器。

       国家药监局宣布推行中药注射剂上市后再评价，不符合要求的产品退出，引起了行业很大反响。甚至有学者认为是外资企业看到中药注射剂产业的潜在优势，蓄意造势打压。

       这些都让监管的大刀很难直接落下。后来推出的一系列提高中药注射剂门槛的措施，如：2007年的更高标准、2009年的上市后再评价，也都没有真正推行开。

       而在临床使用中，注射剂因为起效快等优势，也受到了患者的普遍欢迎，很多患者还养成了定期输注中药注射剂的习惯，特别是心脑血管疾病。“经常有老年人来要求输注中药注射剂，疏通血管。”有临床医生无奈地说。

       从药监部门的监测数据看，2013年、2014年其不良反应事件报告数量都是明显高于整体水平，中药注射剂用药安全问题一直受到重点关注。

       目前对中药制剂的复杂成分仍然没有研究清楚，但是在基础研究领域，关于提升工艺、质量控制的研究一直在推进中。

       中药注射剂的主要不良反应是类过敏反应，其发生可能与人、药和使用相关。“比如，降低药物浓度和输液速度可降低发生类过敏的风险。” 梁爱华的研究团队建立了一套类过敏检测、致敏物质筛选方法。一方面可以用于企业的产品检测，以帮助控制产品的类过敏风险。另一方面，针对注射剂本身查找出致敏物质，进行针对性的致敏物质控制。

       关于中药注射剂的认识，希望大家都明白以下2个观点：

       第一，中药注射剂的有效成分属于中药提取物，而中药提取物的性效与本源中药不同。西药无论是制成药片还是注射剂，其有效成分的功效都是相同的，且成分纯净。

       例如：柴胡注射液的成分是柴胡，在中医治疗中，柴胡是常用解表药。根据部颁标准，注射液制法为“取柴胡1000g，切断，加水温浸，经水蒸气蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液约1000ml，加入3g聚山梨酯80g，搅拌使油完全溶解，再加入9g氯化钠，溶解后，滤过，加注射用水至1000ml，调pH值，测定吸收度，精滤，灌封，灭菌，即得”，这种操作定向放大了柴胡疏散退热的作用。于是，柴胡注射液的功效为“清热解表。用于治疗感冒、流行性感冒及疟疾等的发热”。中药提取物在定向放大中药某种性效的同时，也定向放大了某种可能造成不良反应的偏性，从而提高了出现副作用的烈性程度和概率。

        第二，中药注射剂采取了肌肉注射或静脉注射的给药方式，绕开了传统口服中药所必须经过的消化道，增加了出现不良反应的风险。

       为什么传统中药的口服如此重要呢？因为从中医理论看，吃进肚子里的饭，是脾胃的运化功能将其中的水谷精微运化到各个脏腑和经络；那么与此类似的，吃进肚子里的药，也是脾胃的运化功能将其中能够用于治病的药性和药气运化到病变之处。所以，脾胃功能不好的患者，吃药太多反而不好，因为他们不能将这些药物中的清浊之气分开，不能将药性和药气运化至病变之处。

       因此，从中医理论角度看，中药注射剂的给药方式，缺少脾胃功能的运化和分清降浊，而且直达脏腑气血内部，容易出现清浊之气不分，药性药力堆积或乱流的状态，形成对机体的损害。现代临床应用的流行病学资料，也非常明显地展现了这一点。

       因此，就中药注射剂本身来看，一方面是精制的某一类成分定向放大了药性和偏性，另一方面是注射的给药方式，绕开了脾胃的运化和分清降浊而直达脏腑气血深处。这两种改变都是增加用药风险的操作，除非是特别精准和谨慎的用药，否则容易出现副作用和不良反应，甚至是严重不良反应。尤其是针对儿童、老年人、妊娠哺乳期等特殊人群，更是如此。

       自古以来，中药的使用方式都是以口服、敷贴、熏蒸等方式逐渐运化到脏腑和经络，从没有以“输液”的方式直接作用人体。改变了自古至今沿用的安全使用方法，必然会带来诸多风险。中药注射液到底有多复杂？注射液里都能检测到哪些成分？哪些对人体有害？带着这些疑问，我要测网将邀请特级会员单位上海微谱检测科技集团股份有限公司相关人员为大家做详细解答，敬请关注后续报道！

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