某口服溶液用冻干粉制剂，使用的API起始物料为无水物晶型，冻干制剂为无定形态。所用API存在多种固态形式，包括无水物、一水合物和二水合物，而冻干后无定形态往往容易在储存过程中发生转晶，因此需要开发一套可靠的晶型定性分析方法，用于监测冻干制剂储存过程中的晶型变化。我们经过对该样品的原辅料及制剂进行XRPD方法开发，最终得到一套合适并通过验证的方法，具有较好的专属性和重复性，适用于不同规格的制剂测试，并在稳定性样品检测中，成功监控到加速样品中出现了转晶现象。

▲ 图1.原料药、制剂、空白混粉及限度浓度混粉XRPD图（箭头处为晶型API特征峰）

▲ 图2.不同温湿度条件下冻干粉制剂XRPD叠图（绿圈为检测到的API晶型特征峰）

某固体片剂为双层片产品，含有两种API成分。在使用XRPD法对双层片中的API进行定性研究时发现，其中一层的API晶型的XRPD特征峰与辅料重合严重，不适用于XRPD法进行分析。因此对于该品种的双层片采用XRPD法和显微拉曼光谱法相结合的方法分别对两种API进行定性研究，通过方法开发，获得了专属性和重复性较好的定性分析方法，用于对稳定性样品中API晶型定性分析。

▲ 图3.双层片中API-1与辅料XRPD图

▲ 图4. 双层片中API-2与辅料XRPD图

▲ 图5. 双层片显微拉曼成像图及片中API-2

与原料药-2的拉曼光谱对比图

某固体分散体片剂产品，使用的API起始物料为晶型态，经与辅料采取热熔挤出后制备成固体分散体，为无定形态，后与相应辅料混合压片。该固体分散体制剂在NDA申报被发补，要求开发晶型定量分析方法并证明产品晶型稳定，转晶量不得超过标示量的10%。基于这一背景和需求，我们经过对该样品的原辅料及制剂进行XRPD测试，选定目标特征峰，采取单峰法，通过筛选不同参数和适当的扫描范围，开发出满足要求的晶型定量方法，LOQ达到标示量的2%，并通过方法验证，具有较好的专属性和重复性，且在2%到50%浓度范围内线性较好（r=0.99）。

▲ 图6.API与固体分散体制剂XRPD图

（红圈为目标特征峰）

▲ 图7. 不同浓度混粉的XRPD叠图

（线性相关系数r=0.99）

▲ 图8. LOQ浓度重复性实验XRPD图

（净峰强度RSD<10%）